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蒲元胃康胶囊治疗消化性溃疡(气滞证型)的随机双盲多中心研究
宫尚君 1 王启国 7．金 毅2，宫丽莉1 ，刘健 3，苗志敏1 ，马 建4，邱根全5 ，刘学兰6，杨浚宪8，宫安静 1，刘吉华1 ，刘希双1）
(1．青岛大学医学院附属医院， 山东青岛 266003；2．青岛大学医学院生理教研室， 山东青岛 266071；3．中国人民解放军第401医院， 山东青岛 266071；4．黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江哈尔滨 150040；5．西安交通大学医学院第一附属医院，陕西西安
710061；6．云南中医学院附属医院，云南昆明 650021；7．福建省中医药研究院，福建福州350003；8．青岛海慈医疗集团，山东青岛266033)
[关键词] 消化性溃疡；临床试验，Ⅲ期；多中心研究；随机对照试验；双盲法；蒲元胃康胶囊； 气滞证型
[摘要] 目的：评价蒲元胃康胶囊(Puyuanweikang
capsule)治疗消化性溃疡(气滞证型)的有效性和安全性。方法：采用随机、双盲、阳性对照、多中心研究方法，进行蒲元胃康胶囊的Ⅲ期临床试验。受试
者共448例，分蒲元胃康胶囊试验组336例(胃溃疡和十二指肠溃疡各168例)，溃疡灵胶囊阳性对照组ll2例(胃溃疡和十二指肠溃疡各56例)。分别
口服蒲元胃康胶囊和溃疡灵胶囊，疗程为6 wk。结果：
胃溃疡试验组治疗后胃镜检查总有效率为93.3％，对照组为81％，2组疗效比较有非常显著差异(P<0．01)；十二指肠溃疡胃镜检查，试验组总
有效率为95．1％，对照组76％
，2组比较有非常显著差异(P<0．01)。试验组的胃溃疡和十二指肠溃疡治疗后中医症状疗效高于对照组
(P<0．05，P<0．01)； 幽门螺杆菌
(HP)根除率， 胃溃疡试验组高于对照组(P<0．01)。2组未出现明显不良反应。结论： 蒲元胃康胶囊可用于治疗消化性溃疡(气滞证型)，临床应用安全有效。
[中图分类号] R286．56；R573．1 [文献标识码] A
消化性溃疡(peptic ulcer)包括胃溃疡(gastriculcer，GU)
和十二指肠溃疡(duodenal ulcer，DU)是临床常见疾病，属中医“胃脘痛”
范畴，其病因可为多种，而以气滞证型者为常见，“惟食滞，寒凝，气滞者最多”，治疗气滞型胃脘痛，当施以理气行滞，和胃止痛之法。猫咪视频官网以往的试验研究和临
床疗效表明，蒲元胃康胶囊(Puyuanwei—kang
capsule)对消化性溃疡有较好的治疗作用，减少胃液量、胃总酸和游离酸度、抑制胃蛋白酶分泌，对幽门螺杆菌
(Helicobacterpylori，Hp)有较强的杀菌、抑菌作用；对动物胃肠推进功能有
促进作用，并具有抗炎、镇痛作用『l1。本研究是在Ⅱ期临床试验的基础上进行Ⅲ 期临床试验，对其疗效和安全性进一步评价。
资料与方法
诊断标准 消化性溃疡诊断标准和中医辨证分型标准参照《中药新药治疗消化性溃疡的临床指导原则》[21，根据蒲元胃康胶囊的组成和功能主治，选择气滞证型消化性溃疡作为观察证型。
纳入及排除标准
1 纳入标准 门诊或住院病人，年龄在18～65 a之间，性别不限，受试者知情，签署知情同意书过程符合药物临床试验质量管理规范(GCP)指导原则，2 wk内未参加其他临床试验和未服用其他与本病相关药物，符合消化性溃疡诊断标准及中医辩证为气滞证型者。
2 排除标准 在试验前30
d内发生并发症者，或有上消化道手术史，或内窥镜证实为穿透性溃疡、恶性溃疡、胃溃疡合并重度异型增生者；有特殊原因的胃或十二指肠溃疡，如胃泌素瘤等；
孕妇，哺乳期妇女或在服药期中可能怀孕者；有其他并发症可影响疗效观察或对试验药物有禁忌的疾病者；酗酒或有其他不宜作药物试验观察者；年龄在18
a以下或65
a以上者，对本药过敏者；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病病人或在试验期间需要服用其他药物者；观察期内因各种原因(如出差、死
亡、严重不良反应等)脱落和终止服药者，长时间未按医嘱服药者不纳入观察病例；符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判
断者；有严重的活动性出血者(呕血或黑
便)。另外，试验过程中不应统计和无法统计的病例(如诊断错误、纳入错误者等)均为剔除对象。一般资料
临床选择符合诊断标准即纳入标准的消化性溃疡病人448例(胃溃疡和十二指肠溃疡观察病例均为224例，其中试验组为168例，对照组为56例，试验组-
对照组为3：1)，采用阳性药对照，随机、双盲、多中心试验的设计方法，整个试验的疗程为6
wk。采用区组随机化方法，借助SAS统计分析系统，产生所接受处理(试验药和对照药)的随机安排，即列出流水号为001—48所对应的治疗分配。本试验
在以黑龙江中医药大学附属第一医院为临床研究负责单位等5家医院同时进行。治疗前试验组和对照组年龄、性别、
病程、收缩压、舒张压、心率、呼吸等一般情况比较，差异均无显著意义(P>0．05)，对照组和试验组胃溃疡和十二指肠溃疡病人治疗前症状分级情况、临床症状、体征、溃疡面积、期别、却感染等一般情况比较，差异无显著意义(P>0．05)。见表1。
治疗方法 试验组药物：蒲元胃康胶囊，规格为每粒0．25
g(相当于生药每粒0．35 g)，
由青岛大学医学院附属医院提供；制剂批准文号：鲁省制字Z0220030247；批号：021106。对照组药物：溃疡灵胶囊，每粒0．25
g，由吉林通化神龙药业股份有限公司生产；批号：ZZ一3034一吉卫药准字(1996)第4720号。使用方法：均4粒，口服，一日3次，饭后0．5
h温开水送服。2种药物外观一致，均命名为“蒲元胃康胶囊”，疗程均为6 wk，其间每2
wk进行一次临床症候检查，治疗期满，进行胃镜检查、临床症候和却检查(采用尿素酶
快速检测法)，其后1 mo对胃镜检查、临床症候、却治疗痊愈者进行胃镜检查随访。
观察指标与评价标准
1 安全性评价指标包括一般体检项目，血压，心率，脉搏，呼吸，体温，血、尿、粪便常规检查，大便潜血试验，肝功能(ALT、AST)，肾功能(Or、BUN)，心电图检查及治疗期间发生的不良反应。
2 疗效性观察 消化性溃疡疗效判定标准及中医证侯疗效判定标准：参照《中药新药治疗消化性溃疡的临床指导原则》121制定，采用积分法制定中医证侯疗效评价。
2．1 胃镜疗效判定标准 临床痊愈：溃疡及周围炎症全部消失，为瘢痕。显效：溃疡消失，达愈合期仍有炎症。有效：溃疡面缩小50％以上。无效：溃疡面缩小不及50％。总有效率为临床痊愈率+显效率+有效率。
2．2 中医证侯疗效判定标准 根据积分法制定中医证侯疗效：疗效指数=
(治疗前积分一治疗后积分)／治疗前积分×l00％
。临床痊愈：主症与次症消失或基本消失，疗效指数≥95％。显效：主症与次症有明显改善，疗效指数≥70％
，<95％。有效：主症与次症均有好转，疗效指数≥30％ ，<70％。无效：主症与次症均无改善，疗效指数< 30％ 。
2．3 HP疗效判定标准 HP根除率=(治疗前阳性者一治疗后阳性者)／治疗前阳性者×l00％
统计学方法 本试验所有统计计算用SAS
8．2统计分析系统进行，有关检验给出检查统计量及其对应的P值，Fisher精确概率法时直接得出P值。计量指标以均数和标准差表示，一般组内前后比较
用配对t检验，不符合条件(方差不齐、非正态)用Wilcoxon符号秩和检验，试验组和对照组前后变化值之间比较用成组t检验；两分类指标的卡方检
验，Fisher检验，2组等级指标的比较用Ridit分析。
结 果
5个研究中心入组病例数共48例，其中胃溃疡试验研究入组病例224例(试验组168例，脱
落4例，对照组56例，脱落4例)，完成216例(试验组164例，对照组52例)，脱落率为3．6％；
十二指肠溃疡试验研究入组病例224例(试验组168例，脱落6例；对照组56例，脱落3例)，完
成215例(试验组162例，对照组53例)，脱落率为4．0％ ，2组皆无剔除病例。胃溃疡和十二指肠溃疡试验组和对照组脱落率比较差异无显著意义(P>0．05)。
(二者经T检验或卡方检验P＞0.05)
胃溃疡、十二指肠溃疡临床症状、体征疗效比较 胃溃疡试验组中医临床症状、体征疗效(总
有效率97．0％)优于对照组(总有效率88％)，2组疗效比较具有显著差异(P<0．05)；
十二指肠溃疡试验组中医临床症状、体征疗效(总有效率98．0％)优于对照组(总有效率91％)，2组疗效比较具有非常显著差异(P<0．O1)。
见表2。 ．胃溃疡、十二指肠溃疡胃镜疗效比较 胃溃疡试验组胃镜疗效(总有效率93．3％)优于对照组(总有效率81％)，
两者相比具有非常显著差异(P<0．O1)；2组治疗结束后1
mo随访胃镜检查，被随访者溃疡好转，未出现反复现象。十二指肠溃疡试验组胃镜疗效(总有效率95.1％)优于对照组(总有效率76％)，两者相比具有非
常显著差异(P<0．01)；2组治疗结束后1 mo随访胃镜检查,溃疡期别无显著差异。见表3,4。
胃溃疡、十二指肠溃疡 疗效比较 胃溃疡试验组Hp根除率(53．2％)优于对照组(31％)，两
者相比具有非常显著差异(P<0．01)；十二指肠溃疡试验组
hp根除率(42．6％)优于对照组(27％)，但两者相比无显著差异(P>0．05)。见表5。安全性结果
治疗前后各组血压、心率、脉搏、呼吸、体温等未发生明显变化，受试病例共发生不良反应7例(胃溃疡试验组4例，
十二指肠溃疡试验组2例，对照组1例)为轻度恶心、口干、腹胀等，未出现明显不良反应。实验室检查：治疗前后各组血、尿、粪便常规，大便潜血试验，肝功
能，肾功能，心电图检查，未见与安全性有关的实验室检查异常。
讨 论
胃和十二指肠溃疡是指该部位黏膜的局限性组织缺损，表浅者为糜烂，深达肌层者为溃疡。组织缺损系由胃酸、胃蛋白酶自我消化所致，近年发现其发病与幽门螺杆菌感染关系密切(3,4)。
中医学认为：该病属“胃脘痛” 范畴，气滞型胃脘痛(本研究指消化性溃疡)的发生，其病
因主要为情志不舒，饮食失调，而使胃气失于和降，而致气滞作痛，疼痛以胀痛为主，疼痛部位不固定，可连及两胁，气机不畅，故胃脘胀满，每当嗳气或矢气后则舒， 胃失和降而上逆，嗜杂泛酸，舌苔薄白、脉弦。其治则当以舒肝和胃、行气止痛，祛腐生新为立法。
蒲元胃康胶囊是由蒲公英、延胡索、香附、乳香等6味药组成，具有疏肝和胃、行气止痛、
去腐生新之功效，主治胃及十二指肠溃疡的胃脘痛之气滞证，该方剂长期用于临床，取得良好的效果，现代药理学实验证
实，蒲公英、延胡索、乳香具有抑制胃酸分泌、抗溃疡作用，延胡索、香附、乳香具有镇痛作用，将该方经现代工艺流程，制成了胶囊制剂，
为进一步观察其疗效，进行Ⅲ期临床试验，研究其安全性和有效性。
本项研究(从2O04年8月开始，至2005年11月结束)，其结果表明， 胃溃疡试验组和十二指
肠溃疡试验组治疗后6
wk胃镜检查，临床疗效高于对照组，且有显著意义。胃溃疡和十二指肠溃疡试验组次要指标(中医证候积分)临床疗效高于对照组、
根除率胃溃疡试验组高于对照组，而十二指肠溃疡却根除率2组比较无显著意义。研究中未出现明显不良反应和实验室检查异常，表明蒲元胃康胶囊治疗消化性溃疡
(气滞证型)临床疗效确切，临床应用安全有效。
致谢本研究得到滨州医学院统计研究所徐天和教授、王玖博士、石德文教授的大力支持，在此深表感谢。
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