中文版
English
蒲元胃康长期毒性试验及其对实验性胃溃疡的影响
韩建香全香花王路平
(青岛大学医学院附属医院，青岛266003)
蒲元胃康是由六味中药组成的复方制剂，主要用于治疗胃脘痛。为了观察蒲元胃康长期应用后对机体产生的毒性作用，猫咪视频官网
依据卫生部《中药新药研究指南》和《新药审批办法》，对其进行了长期毒性试验。同时，猫咪视频官网也观察了蒲元胃康对实验性胃溃疡的治疗作用，为临床应用该药治疗
胃溃疡提供实验依据。
材料与方法
1．材料 蒲元胃康胶囊由青岛大学医学院附属医院研制(批号：20o10306)；胃苏冲剂，江苏扬子江制药厂生产(批号：20o1020r7)。
2．动物 Wistar大鼠80只，雌雄各半，体重180～220g，由青岛市实验动物中心提供。昆明种小鼠50只，雌雄兼用，体重为18～22g，吉林省中医中药研究院动物室提供。
3．分组 与给药3o只大鼠被随机分为3组，每组10只，雌、雄各半，分别为对照组、4．0 l(g体重蒲元胃康胶囊组(低剂量组)和6．6g,／kg体重蒲元胃康胶囊组(高剂量组)，使用灌胃给药方法，每日1次，每周给药6d，用药周期120d，对照组给予等体积生理盐水。
4．观察 指标给药期间，每周称大鼠体重1次。给药期满后，股动脉取血，
用玻片法测定凝血时间(CT)、红细胞(RBc)计数、白细胞(WBC)计数及分类、血小板计数(PLT)、血红蛋白(}玎b)，用岛津ilL-770生
化分析仪测定天冬氨酸氨基转移酶(AsI')、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清尿素氮(BuN)、肌酐(Cr)及总胆固醇(，I℃)，并进行尸检。
5．蒲元 胃康对实验性胃溃疡的影响
5．1 大鼠应激胃黏膜损伤模型的制备Wistar大鼠50
只，随机分为5组。分别给药胃苏冲剂4．0g／l(g体重，蒲元胃康胶囊2．0、1．0、0．5
l(g体重(I、Ⅱ、Ⅲ组)，对照组采用等体积水大鼠灌胃，每日1次，连用7d，实验前禁食24h，不禁水。大鼠背位固定，头向下垂直放置16h，然后处
死大鼠，取胃，用10 L甲醛固定，沿胃大弯开胃，计算胃溃疡指数 。
5．2 大鼠幽门结扎型胃溃疡模型的制备 大鼠50只，随机分5组，实验前禁食48h，不禁水，给药方法同5．1，乙醚麻醉，结扎胃幽门，缝合伤口，继续禁食并禁水8h后，处死大鼠，结扎胃贲门，取胃，用10 L甲醛固定10min，沿胃大弯剖开胃，测定溃疡面积。
5．3 大鼠醋酸型胃溃疡模型的制备大鼠48只，禁食16h，不禁水。乙
醚麻醉下暴露胃，在腺胃部表面垂直放一内径6mm，长30mm的玻璃管，向管内注入冰乙酸0．2ml，lmin后用棉签蘸取乙酸，缝合伤El【3]。术后
24h将大鼠随机分5组，用药方法同5．1，末次给药1h处死动物，取胃，以10 L甲醛固定lOmin，沿胃大弯剖开胃，计算溃疡面积。
5．4 小鼠乙醇型胃黏膜损伤模型的制备 昆明种小鼠50只，实验前禁食24h，随机分5组，按5．1方法灌胃给药。每日1次，连用7d，不禁水，末次给药同时以无水乙醇灌胃0．2ml／只。1h后处死动物，取胃，用10 L甲醛固定，沿胃大弯剖开胃，计算溃疡指数⋯1。
5．5 大鼠胃游离酸、总酸度和胃蛋白酶活性的测定将5．2
中大鼠的胃取出，收集胃液，过滤，测量胃液体积。检测胃液游离酸度、总酸度和胃蛋白酶活性，并计算总酸和蛋白酶排出量。游离酸、总酸度采用
10mmol／L NaOH溶液滴定，托佛及本酚酞指示剂显色，以消耗NaOH溶液毫升数计算浓度。胃蛋白酶活性测定采用改良安宋(Anson)法。
6．统计学处理 检测结果以 ±s表示，组间比较采用t检测和方差分析。
结果
1．蒲元胃康长期毒性作用
1．1 蒲元胃康胶囊对大鼠一般状况和生长的影响3组大鼠的活动、外观、食欲、体重增长情况比较，差异无显著性(P>0．05)。
1．2 蒲元胃康对大鼠血常规、白细胞分类和凝血时间影响 3组大鼠RBC、WBC、PLT、lib、CT及白细胞分类比较，差异均无显著性(F=0—2．加，P>0．05)。见表1，表2。
1．3 蒲元胃康胶囊对大鼠部分血液生化指标影响 3
组大鼠ALT、AST、Cr、BUN、TC比较，差异均无显著性(F=0．82—2．89，P>0．05)。见表3。
1．4 病理学检查结果 在给药120d后，3组大鼠在肉眼下均未发现脏器组织粘连及炎症改变，均未发现出血及特异性反应，各组大鼠心、肝、脾、胃、十二指肠、肺、肾均未见病理性改变。
2．蒲元胃康胶囊对实验性胃溃疡的影响
2．1 蒲元胃康胶囊对大鼠应激性胃黏膜损伤影响 I、Ⅱ、Ⅲ组溃疡指数与对照组比较，差异均有显著性。见表4。
2．2 蒲元胃康胶囊对大鼠幽门结扎型胃溃疡影响 I、Ⅱ组与对照组比较，差异有显著性。见表5。
2．3 蒲元胃康胶囊对大鼠醋酸型胃溃疡的影响 I、Ⅱ、Ⅲ组溃疡面积与对照组比较，差异均有显著性。见表6。
2．4 蒲元胃康胶囊对乙酸致小鼠胃黏膜损伤的影响 I、Ⅱ、Ⅲ组溃疡指数与对照组比较，差异有显著性。见表7。 ·
2．5 蒲元胃康胶囊对大鼠胃游离酸、总酸和胃蛋白酶活性的影响 蒲元胃康胶囊可以明显减少胃液量，减少胃游离酸、总酸和总酸排出量，降低胃蛋白酶活性及其排出量。I、Ⅱ、Ⅲ组与对照组比较，差异有显著意义。见表8。
讨论
本文结果表明，经120d用药观察，蒲元胃康胶囊高、低制剂组大鼠的一般状况、体重增长、血常规、凝血
时间、肝功能、肾功能及有关组织器官的病理检查，与对照组比较，均未有明显异常，且高、低剂量组大鼠各项指标均未见异常，提示该药为毒性较低的中药复方制
剂，为临床长期用药提供了依据。本文结果显示，蒲元胃康胶囊能明显降低不同原因所致的胃溃疡的溃疡指数，减少溃疡面积，且随着药物剂量增大，其作用逐渐明
显。同时，蒲元胃康胶囊可明显减少胃溃疡大鼠胃液量、游离酸、总酸和总酸排出量，也可明显降低胃蛋白酶活性及其排出量，说明蒲元胃康胶囊对实验性胃溃疡具
有保护作用。这种作用可能是通过以下机制形成：①直接作用于溃疡面，促使溃疡面愈合；②促进和改善胃黏膜血液循环，保护胃黏膜；③
抑制胃酸的排出量，减轻胃酸对黏膜的损伤；④抑制和杀灭幽门螺杆菌[ ；⑤
抑制与溃疡病发病有关的单纯疱疹病毒感染。蒲元胃康胶囊是一种中药制剂，其组方精练，药源丰富。制备工艺先进可靠，服药方便。本文结果也提示了该药毒性低，用药安全，具有明显的对抗实验性溃疡的作用。这为进一步研究蒲元胃康的临床应用治疗胃和十二指肠溃
疡及开发低毒高效的治疗消化性溃疡的中成药制剂提供了理论和实验依据。
参考文献
1 张宋仁等．呋喃唑酮和一些常用抗溃疡药对四种大鼠溃疡模型的影响．药学学报1984；19(1)：5
2 陈奇等．中药药理研究方法．北京：人民卫生出版社，1993：460
3 赵群等．胃宁防治胃溃疡和实验研究．中草药1997；28(5)：292
4 宫尚君等．蒲元胃康胶囊对体外培养幽门螺杆菌的影响．齐鲁医学杂志1999；14(1)：15
上一篇: 中医能有效防治慢性非传染性疾病
