[摘要]  目的确证每日3.0g蒲元和胃胶囊治疗十二指肠溃疡的疗效和安全性。方法采用随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照设计，入选患者按2：1随机进入蒲元和胃胶囊组（1.0g tid，40例）或对照雷贝拉唑组（10mg/d，40例），疗程4周。结果蒲元和胃胶囊和雷贝拉唑均可快速缓解患者疼痛、反酸、恶心呕吐、嗳气、腹胀等临床症状。蒲元和胃胶囊组和雷贝拉唑组2周溃疡愈合率分别为89.88%和80.55%；4周愈合率分别为95.67%和90.11%，两组间差异亦无统计学意义。结论  每日3.0g蒲元和胃胶囊能安全、有效地治疗十二指肠溃疡，疗效比雷贝拉唑更优越。

[关键词]十二指肠溃疡；蒲元和胃胶囊；治疗效果；安全；

十 二指肠溃疡（DU）是消化科常见的疾病，药物治疗仍是目前采用的首选方法，蒲元和胃胶囊是猫咪app官网有限公司生产的全新纯中药制剂，根据溃疡病的发 病特点，蒲元和胃胶囊以疏肝和胃、行气止痛、祛腐生新为法，一方面能抑制胃酸分泌，抑杀幽门螺杆菌；另一方面可以保护胃黏膜，提高机体免役力，促进溃疡面 修复再生。同时，减少耐药性的发生，有效防止复发。为观察蒲元和胃胶囊治疗DU的疗效和安全性，并与日本卫材雷贝拉唑肠溶片疗效相比较。我院在2008年 5月至2009年12月对DU治疗进行了临床研究，现将研究结果报告如下。

资料与方法

一、  病例选择

1.纳入标准：（1）年龄18-65岁，男女不限；（2）用药前72h内经胃镜检查证实为活动性十二指肠溃疡患者；（3）溃疡数不超过2个，最大直径≤2.0cm，至少有1个溃疡直径≥0.3cm；（4）一周内未使用其它抑制胃酸药物；（5）签署知情同意书。

2. 排除标准：（1）癌性溃疡和未能排除癌变可能的溃疡（轻度异常增生者不排除）；（2）复合性溃疡；（3）既往上消化道手术史（修补术除外）；（4）食管或 胃底静脉曲张；（5）卓-艾综合征（6）有严重并发症，如幽门梗阻、内镜下活动出血者；（7）幽门狭窄阻碍内镜通过；（8）食管糜烂或溃疡；（9）有消化 道严重疾病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎等；（10）有严重的心、肝、肺、肾、血液、内分泌系统疾病；（11）怀孕或哺乳期妇女；（12）罹患恶性肿瘤和胃 泌素榴（13）有研究药物过敏史。

3.剔除标准：（1）未按要求服药；（2）试验期间应用其它治疗酸相关性症状有关药物（如促胃肠动力药、制酸药、胃黏膜保护剂）和可能影响本药物临床观察的药物或治疗方法。

二、试验方法

1.试验设计：本试验随机、双盲双摸拟、阳性药物平行对照设计，入选患者按2：1比例、区段随机分组法分入试验组和对照组。

2.给药方法和疗程：试验组餐后30分钟用温开水送服蒲元和胃胶囊1.0g每日3次，疗程28d；对照组服用日本卫材雷贝拉唑肠溶片10mg，每日一次，疗程28d.。

三、临床资料

本 研究80例DU患者入选，其中试验组40例，对照组40例，试验组男25例，女15例；年龄18-65岁，平均（40.94±10.64）岁，对照组男 32例，女8例，年龄18-70岁，平均（41.44±12.84）岁。入组时两组吸烟和饮酒情况及人口统计学资料差异无统计学意义。研究过程中，两组均 未服用影响试验观察的合并药物。

四、观察指标及结果记录

1.患者基本情况：治疗前应记录患者性别、年龄、身高、体重、既往史、溃疡史及药物治疗史、吸烟、饮酒习惯等。

2. 观察指标：（1）临床症状：治疗前及服药后第1、2、4周随访记录有关症状（包括疼痛、烧灼感、反酸、恶心呕吐、嗳气和腹胀）并评分。评分标准：无症状0 分；症状轻微1分；症状明显（部分影响日常生活和工作）2分；症状严重（影响日常生活和工作）3分。（2）胃镜评估：治疗前3天内、服药第2周、第4周进 行胃镜检查，详细记录溃疡位置、数量、形状、大小，并根据Sakita and Miwa溃疡划分方法进行分期。第一次胃镜检查时进行快速尿素酶试验；服药2周溃疡愈合者，疗程结束后不再进行胃镜检查；前后检查有同一医师执行。（3） 实验室检查：治疗前和治疗4周进行血、尿、粪常规和肝肾功能检查。

3.药物不良事件：整个试验过程中详细记录不良事件并分为、轻度、中度、和重度。

五、疗效判定标准

1.症状疗效评定标准：（1）痊愈：症状评分为0；（2）显效：减少2分，但未消失；（3）有效：减少1分，但未消失；（4）无效：评分无改善或加重。愈合率＝[（痊愈+显效例数）/总例数]×100%

2. 胃镜检查评定标准：痊愈（S2）：溃疡及周围炎症全部消失；愈合（S1）：溃疡消失，仍有炎症；有效：溃疡大小缩小50%或以上；无效：溃疡大小缩小不及 50%。愈合率＝[（痊愈例数+愈合例数）/总例数] ×100%（统计2周、4周的痊愈及愈合率）。第2周检查愈合者在第4周疗效评定时，按痊愈评定。

六、药物安全性评估

  根据不良事件与研究药物之间可能存在的关联评定为肯定有关、很可能有关、可能无关、肯定无关。肯定有关、很可能有关、可能有关归为不良反应。

七、统计学处理

疗 效指标采用试验方案分析和意图治疗分析。试验前两组数据可比性的比较采用Fisher精确概率法、t检验和非参数统计等方法分析。试验组和对照组自身比较 采用配对t检验、方差分析和非参数统计方法。试验组和对照组比较，计量资料采用方差分析法，分类和等级资料考虑采用CMH法检验。双侧检验，以 a＝0.05为显著性水平。

结果

一、疗效评价

1. 治疗后两组临床症状变化比较：（1）综合症状改善疗效：2周蒲元和胃胶囊综合症状改善显效率90.11%、有效率94.58%，雷贝拉唑显效率 82.44%、有效率94.27%；4周蒲元和胃胶囊综合症状改善显效率90.6%、有效率97.68%，雷贝拉唑显效率90.72%、有效率 95.82%；两组差异均无统计学意义（P﹥0.05）。（2）单一症状改善疗效：两组均能有效改善疼痛、反酸、恶心呕吐、嗳气、腹胀等临床症状；2周时蒲元和胃胶囊组腹胀的改善情况优于雷贝拉唑组（P﹤0.05），见表1。

2.治疗后两组内镜疗效评价情况比较：服药2周及4周时两组间溃疡愈合率和痊愈率无统计学差异（P﹥0.05），见表2。

二、安全性评价

  共有28例出现与药物有关的不良反应。其中治疗组13例，不良反应发生率6.64%，对照组15例，不良反应发生率10.52%。两组比较，不良事件的发 生例数、类型、反应程度、与研究药物的相关性，均无统计学差异。蒲元和胃胶囊常见不良反应有腹泻2.12%（2例）、头痛头晕2.12%（2例），少见不 良反应有皮疹0.80%（2例）、腹胀0.40%（1例）、口干0.40%（1例）、肾功能异常0.40%（尿素氮升高1例）、心悸0.40%（1例）、 月经时间延长0.40%（1例）。不良事件都为轻至中度，停药后恢复正常，未发生严重不良事件。

                                  讨论

消 化性溃疡特别是DU的最终形成是由于胃酸/胃蛋白酶对黏膜自身消化所致，因胃蛋白酶的活性是PH依赖性的，在PH﹥4时便失去活性，因此在探讨消化性溃疡 发病机制和治疗措施时主要考虑胃酸，达到合适的抑酸水平和时间是治疗酸相关疾治疗的基础。临床研究显示蒲元和胃胶囊的抑酸作用强，每日3次，每次1.0g 蒲元和胃胶囊能迅速缓解十二指肠溃疡相关疼痛、反酸、恶心呕吐、嗳气、腹胀等消化道症状，服药2周溃疡愈合率达89.88%，4周溃疡愈合率达 95.67%，痊愈率为91.42%。蒲元和胃胶囊组不良反应发生率为6.64%，主要不良反应包括腹泻、头痛头晕，程度为轻中度，未经治疗可自行恢复。 总之蒲元和胃胶囊比雷贝拉唑有更优越的酸控制能力及良好的耐受性，在治疗DU和酸相关性疾病中具有更高的疗效。 

表1    2周是两组症状改善有效率及症状消失中位时间（d）比较

注：各例数为入组时存在该症状的患者数；a:两组比较， p＝0.0344

表2  两组溃疡愈合率、痊愈率比较